將抗毒素抗體傳遞到神經(jīng)元中治療

發(fā)現(xiàn)他們的方法迅速將抗毒素抗體傳遞到神經(jīng)元中，并中和了小鼠的BoNT / A和BoNT / B神經(jīng)毒素，在數(shù)小時(shí)內(nèi)扭轉(zhuǎn)了癱瘓狀態(tài)。采取類似的方法帕特里克·麥克納特(Patrick McNutt)及其同事設(shè)計(jì)了一種無毒的BoNT衍生物，可安全中和神經(jīng)元內(nèi)的BoNT / A。他們的治療還減輕了致死性BoNT / A暴露的小鼠，豚鼠和非人類靈長類動物的麻痹和存活率。McNutt等人說：“該平臺提供了一種精-確的治療方法，可以適應(yīng)各種突觸前疾病。” 

利用肉毒桿菌毒素的化學(xué)特性，兩個研究小組開發(fā)了這些化合物的無毒形式，可以提供治療性抗體來治療肉毒桿菌病，而肉毒桿菌病是一種致命的疾病，幾乎沒有經(jīng)過批準(zhǔn)的治療方法。

這項(xiàng)在小鼠，豚鼠和非人類靈長類動物中進(jìn)行的研究表明，毒素衍生物有一天可以為快速治療既定的肉毒中毒病例和靶向神經(jīng)元內(nèi)難以到達(dá)的分子提供平臺。肉毒桿菌中毒是由于稱為肉毒桿菌神經(jīng)毒素(BoNTs)的細(xì)菌毒素而引起的，該毒素是人類已知的有效毒素。BoNT通過進(jìn)入和破壞協(xié)調(diào)運(yùn)動的神經(jīng)元而起作用，導(dǎo)致癱瘓，需要重癥監(jiān)護(hù)，并且可能持續(xù)數(shù)月之久。

迫切需要能夠快速逆轉(zhuǎn)麻痹的療法，但是開發(fā)針對現(xiàn)有病例的治療方法一直很困難，因?yàn)橐坏┒舅剡M(jìn)入神經(jīng)元，用治療劑來中和BoNTs是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。在第-一項(xiàng)研究中，Shin-Ichiro Miyashita及其同事融合了兩個名為BoNT / X和BoNT / A的BoNT的不同部分，從而產(chǎn)生了既無毒又可以作為藥物遞送平臺的嵌合分子。具體來說，研究人員將BoNT / A的神經(jīng)元靶向域與BoNT / X的另一個域結(jié)合在一起，該域可以將治療性分子傳遞到神經(jīng)元內(nèi)部。