帶你了解細胞過程如何聚集和轉(zhuǎn)運受損的蛋白質(zhì)

馬薩諸塞州阿默斯特-在一篇新論文中，馬薩諸塞州阿默斯特大學(xué)的高級作者埃里克·斯特里特稱其“令人驚訝”，他和他的化學(xué)實驗室小組報告說，他們發(fā)現(xiàn)了一種稱為UCH37的酶如何調(diào)節(jié)細胞廢物管理系統(tǒng)。

Strieter說：“我們花了八年的時間才弄清楚這一點，我為這項工作感到自豪。我們不得不開發(fā)許多新的方法和工具來了解這種酶的作用。”

正如他所解釋的，一種叫做蛋白酶體的非常大的蛋白酶負責(zé)降解細胞中的絕大多數(shù)蛋白質(zhì)。它可能由多達40種蛋白質(zhì)組成。他補充說，二十多年來，人們已經(jīng)知道UCH37是與蛋白酶體締合的調(diào)節(jié)酶之一，“但沒人知道它在做什么。”

他補充說，事實證明，整個過程的癥結(jié)在于對稱為泛素的小蛋白質(zhì)進行復(fù)雜的修飾的可能性。“除修飾其他蛋白質(zhì)外，遍在蛋白還修飾自身，從而形成了廣泛的鏈。其中一些鏈可以具有廣泛的分支。我們發(fā)現(xiàn)UCH37從鏈上去除了分支點，從而使降解得以進行。”

為了開始長達數(shù)年的過程，Strieter說：“我們必須想出一種方法來產(chǎn)生各種各樣的泛素鏈，這些泛素鏈代表細胞中的潛在多樣性。使用新的泛素鏈文庫，我們可以訊問UCH37在受控環(huán)境中的活性。該系列實驗為我們提供了第-一個線索，表明該酶在做*的事情。”

他本周在《分子細胞》(Molecular Cell)上寫作，第-一作者和博士學(xué)位。領(lǐng)導(dǎo)并進行了實驗的候選人基蘭迪普·多爾(Kirandeep Deol)與合著者肖恩·克勞(Sean Crowe)，杜家樂(Jalele Du)，希瑟·比斯比(Heather Bisbee)和羅伯特·古內(nèi)特(Robert Guenette)討論了他們?nèi)绾位卮疬@個問題。這項工作得到了美國國立衛(wèi)生研究院國家普通醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所的支持。

Strieter說，這種進展終可能會導(dǎo)致一種新的癌癥治療方法，因為癌細胞需要蛋白酶體才能生長和增殖。他指出：“許多癌細胞本質(zhì)上都沉迷于蛋白酶體功能。”“它的細胞產(chǎn)生蛋白質(zhì)的速度如此之快，以至于會犯錯誤，如果不清除錯誤，細胞將無法發(fā)揮作用。由于UCH37有助于清除蛋白質(zhì)，因此它可能是添加到蛋白酶體抑制劑中的有用治療靶標(biāo)已經(jīng)在診所取得成功。”