NGF的作用機(jī)理

NGF與受體結(jié)合，通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞機(jī)制產(chǎn)生內(nèi)在化，形成由軸膜包繞、含有NGF、并保持其生物活性的小泡，經(jīng)軸突沿微管逆行轉(zhuǎn)運(yùn)至胞體，經(jīng)酪氨酸蛋白激酶、脂酰肌醇鈣、內(nèi)源性環(huán)腺苷酸等第二信使體系的轉(zhuǎn)導(dǎo)，啟動一系列級聯(lián)反應(yīng)，對靶細(xì)胞的某些結(jié)構(gòu)或功能蛋白基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控而發(fā)揮其生物效應(yīng)。

1986年意大利科學(xué)家李維-蒙他西尼（Levi-Montalcini）通過實(shí)驗(yàn)證明：神經(jīng)生長因子（NGF）可促使腦神經(jīng)再生，并因此獲得第86屆諾貝爾生理獎和醫(yī)學(xué)獎。這一發(fā)現(xiàn)引起醫(yī)學(xué)界轟動。

李維和科恩研究發(fā)現(xiàn)NGF主要作用是：1,在機(jī)體發(fā)育過程中促使神經(jīng)系統(tǒng)生長發(fā)育；

2,在機(jī)體成熟后對正常神經(jīng)細(xì)胞有營養(yǎng)保護(hù)作用；

3,神經(jīng)損傷（如腦血管意外和腦外傷）后可促使神經(jīng)元再生和功能恢復(fù)；

4,提高學(xué)習(xí)和記憶功能。

NGF的生物效應(yīng)

發(fā)育期

誘導(dǎo)神經(jīng)纖維定向生長

刺激胞體和樹突

注射用鼠神經(jīng)生長因子

注射用鼠神經(jīng)生長因子

的發(fā)育

增加神經(jīng)纖維支配區(qū)的密度

促進(jìn)神經(jīng)元的分化發(fā)育

能使感覺神經(jīng)，交感神經(jīng)節(jié)數(shù)目增加，體積增大，纖維延長

成熟期

NGF和NGF受體的水平和分布都明顯減少,主要效應(yīng)神經(jīng)對NGF的依賴性也顯著降低,只有部分交感神經(jīng)元仍需依賴NGF存活。

神經(jīng)損傷后

NGF受體增加,反映在損傷修復(fù)過程中對NGF的

需求。

靶區(qū)NGF的水平也明顯升高。

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